Шумогаситель: Шумогаситель. Для спокойного сна в летнюю ночь. ← Hodor

Содержание

Почему шумит смеситель?

Сразу заметим, что вопрос непростой, поскольку причины шума могут быть самые разные.

Так, в потоке воды может вибрировать любая подвижная деталь (издавая при этом гудящий звук), поэтому в плохих смесителях с резиновыми буксами можно обнаружить в открытом состоянии болтающийся и дребезжащий шток с запорной прокладкой, или же саму запорную прокладку. Такое происходит, когда букса изнашивается или ломается.

В керамических кран-буксах роль шумогасителей обычно выполняют штырьки или пластинки (см. заметку об устройстве керамических кран-букс). Но издавать шум может также керамика в картридже. К сожалению, в водопроводной воде в России из-за изношенной сети очень много воздуха и грязи. На острых кромках керамических пластин в потоке воды образуются маленькие пузырьки, так называемая кавитация, которая служит причиной шума и преждевременного износа запорных устройств (см. заметку об устройстве картриджа).

Что делать?

Иногда можно подтянуть винт,

который крепит запорную прокладку, но чаще всего без замены буксы не обойтись.

То же самое может быть при неисправном коренном вентиле (даже если сам смеситель исправен).

Технологические решения

— В кран-буксах для борьбы с этим явлением устанавливают шумогасители, обычно это штырьки или пластинки.

Шумогаситель с пластинками переменной высоты / постоянной высоты / игольчатого типа

— В картриджах шумогасителем чаще всего выступает сетка, расположенная вдоль потока воды. Иногда её почему-то принимают за фильтр (хотя вода течёт вдоль сетки, а не проходит через неё) и даже выламывают.

Керамический диск с сеткой, б/у. Отверстие глухое, вода проходит мимо.

Ещё одной причиной шума могут быть нештатные прокладки в накидных гайках смесителей.

Эксцентрики и прокладки Варион

В современных смесителях используются прокладки из паронита, но многие просто не понимают, что это, и выкидывают, заменяя на самодельную резиновую прокладку с маленьким проходным сечением и неровными краями. Кроме того, что такая прокладка уменьшает напор и приводит к шуму, она также может быть прорезана краями эксцентрика, что в итоге приводит к течи.

Шумогасители в смесителях Варион

Во всех буксах и картриджах, используемых в изделиях Варион, используются шумогасители. Причём в буксах фирмы Fluhs пришлось поменять форму пластин. Раньше там были пластиковые штырьки, круглые в сечении, но при испытаниях выяснилось, что в российских условиях это не решает проблемы. Совместно с немецкими инженерами нами была разработана другая форма шумогасителя: пластинки переменной высоты.

Напомним, что вы можете вызвать нашего мастера Фёдорова Алексея по тел. +7 921 309-34-97

Настоящим письмом информируем Вас, что в соответствии с Федеральным законом от 03.08.2018 №303-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации о налогах и сборах» внесены изменения в часть вторую Налогового кодекса Российской Федерации, в том числе в части увеличения с 1 января 2019 года ставки НДС, предусмотренной п.

3 ст. 164 НК РФ, с 18% до 20%.
В связи с чем, предлагаются следующие условия сотрудничества:

Возврат ранее отгруженных товаров с проведением в 2018 г. по ставке НДС – 18% возможен до 29.12.2018г. Все остальные возвраты товаров будут обрабатываться с 09.01.2019 года;

Возврат товара, отгруженного в 2019г., производится по ставке НДС – 20%;
В платежных поручениях в счет оплаты отгруженного товара в 2018г, в обязательном порядке необходимо указывать ставку НДС-18%;
В платежных поручениях в счет оплаты отгруженного товара в 2019 г, в обязательном порядке необходимо указывать ставку НДС-20%.

Надеемся на понимание и дальнейшее взаимовыгодное сотрудничество.

Для формирования заказа Вы можете воспользоваться нашими интернет-площадками или связаться с Вашим ответственным менеджером.

Резинка Сова, Курьер цилиндра (шумогаситель)

Заказы, оформленные через сайт отправляются в этот же день или на следующий. Все заказы отправляются только после подтверждения по телефону, (менеджер позвонит вам для подтверждения заказа).

Доставка

Для вас доступны несколько способов доставки:

1. Доставка Почтой России. Удобен тем, что доставка осуществляется в любой уголок Российской Федерации. Возможность оплаты товара при получении (наложенный платеж).

2. Доставка СДЭК. Большое количество пунктов выдачи заказа. Курьерская служба.

3. Доставка транспортными компаниями. Мы доставляем ТК КИТ, Энергия, Деловые линии, ПЭК и некоторыми другими. Обычно этот способ подходит для крупногабаритных грузов. Доставка этим вариантом возможна только по ПРЕДОПЛАТЕ.

Оплата

Оплата товаров возможна следующими способами:

1. Оплата при получении на почте. Товар оплачивается в момент получения в вашем отделении почты. (Самый не выгодный способ оплаты. Т.к. почта берет процент за перевод денег нам).

2. Оплата на сайте. Вы можете оплатить заказ прямо на сайте, в момент оформления заказа. После нажатия кнопки «Подтвердить заказ», вы будете перемещены на страницу оплаты.

3. Предоплата на карту сбербанка. Если по камим-то причинам мы не можем отправить вам товар наложенным платежом или вы хотите сэкономить на стоимости товара — это самый выгодный вариант. После согласования деталей с менеджером вы оплачиваете товар и доставку на карту Сбербанка.

4. Частичная предоплата. Для тяжеловесных и дорогостоящих товаров доступен этот вариант оплаты. Вы оплачиваете часть стоимости товара как гарантию его выкупа. Остаток оплачиваете при получении на почте.

5.Товары, которые доставляются ЛЮБЫМИ транспортными компаниями или курьером отправляются только по ПОЛНОЙ предоплате.

Шумогаситель для Dival 600 TR| Параметры. Цена.

Регистрация

Это займет всего пару минут

Имя

Пароль

Пароль еще раз

E-mail

Телефон

Дополнительная информация

Я ознакомлен и буду следовать правилам сайта

Заказать звонок

Оставьте свой номер телефона.

Менеджер свяжется с вами в ближайшее время

Меня зовут:

Телефон

Дополнительная информация

Перейдите на форму обратной связи, чтобы оставить более продробную контактную информацию или прикрепить документ

Я ознакомлен и буду следовать правилам сайта

Вход в личный кабинет

Введите данные, указанные при регистрации на сайте

Пароль

Заказ товаров

Результат

Глушитель — Dota 2 Вики

Герой

Nortrom , Silencer , герой дальнего боя, которого можно использовать в качестве поддержки, керри или инициатора. Он один из немногих героев интеллекта, которые действительно получают выгоду от предметов интеллекта и эффективен против героев, которые в основном полагаются на заклинания, так как он может заставить их замолчать, крадя их интеллект и добавляя его к своему собственному.Он печально известный герой-анти-заклинатель, который может нарушать магические способности своих врагов и калечить заклинателей на протяжении всей игры. Чародейское проклятие замедляет и заставляет врагов терять здоровье на установленное время, но увеличивается с каждым заклинанием, которое накладывает враг, заставляя их либо ждать и не произносить заклинания, пока оно не истечет, либо накладывать заклинания и продлевать дебафф и, таким образом, получать больше урона. Последнее слово накладывает на цель Нортрома проклятие, которое наносит урон и заставляет замолчать на долгое время, если цель накладывает заклинание.Если цель не произносит заклинание до окончания действия проклятия, эффекты такие же. Глефы мудрости — это активный модификатор атаки, который наносит процент от интеллекта Нортрома в виде чистого урона, а также крадет интеллект при каждой атаке. Вдобавок ко всему, глефы также позволяют ему навсегда украсть интеллект вражеских героев, которые умирают рядом с ним или были убиты им непосредственно, добавляя его к своему собственному. Это вознаграждает его участие в командных боях, а также делает его глефы еще сильнее по ходу битвы.Ультимейт Нортрома, Global Silence, заставляет замолчать всех вражеских юнитов на карте на несколько секунд. Своевременное Global Silence можно использовать, чтобы спасти себя или союзника, инициировать командный бой или разрушить инициацию врага.

Био []

Нортром, Глушитель Link ▶ ️ «Врагов нужно видеть, а не слышать». Являясь частью седьмого и последнего поколения тщательно разработанной родословной, Нортром был выведен древним орденом Эол Дриас, чтобы быть величайшим магом, которого когда-либо видел мир.Он был предсказанным, кульминацией двухсот лет тщательных спариваний, военным магом, который принесет славу ордену и разрушение их заклятым врагам, Рыцарям Подворья.

Воспитанные вместе с другими молодыми магами в укромном городке среди холмов пустошей Хажадал, наставники ордена ждали, пока проявятся способности Нортрома. В то время как другие ученики оттачивали свои таланты огнем, льдом или колдовскими заклинаниями, Нортром сидел молчаливым и бездарным, неспособный сотворить ни малейшего заклинания.По мере приближения дня последнего испытания он все еще не нашел своей магии. Наставники с отвращением ругали его, а дети смеялись. «Ты не маг», — заявил глава ордена. Тем не менее, Нортром не ускользнул. Он вступил в день испытаний и столкнулся с молодыми магами, которые издевались над ним. И тогда его наставники извлекли ценный урок: недостаток магии может быть величайшей магией из всех. Нортром заставил замолчать молодых магов одного за другим и победил их в единоборстве, пока он один не стал чемпионом Эол Дриаса, во исполнение пророчества.

Способности []

Проклинает выбранную область, заставляя вражеских героев получать урон и замедляя их скорость передвижения. Приглушенные враги получают в 1,7 раза замедление и урон. Каждый раз, когда пораженные враги произносят заклинание, длительность увеличивается. Перезарядка приостанавливается, пока цель замолчала.

Анимация применения: 0,3 + 0,37

Дальность применения: 1000

Радиус: 425

Урон в секунду: 16/24/32/40 (31/39/47/55) Замедление скорости передвижения: 9% / 12% / 15% / 18% (17% / 20% / 23% / 26%)

Множитель без звука: 1.7

Базовая длительность: 6

Продолжительность штрафа: 3

20/ 18/ 16/ 14 125/ 130/ 135/ 140 Замедление сохраняется и пытается нанести урон, если дебафф был применен до иммунитета к заклинаниям и не был развеян.

Модификаторы

modifier_silencer_curse_of_the_silent: Можно развеять любым развеиванием.

Отсутствие заклинаний для Нортрома — меньшая проблема для него, чем для его противников.

Примечания:

Каждый раз, когда затронутый юнит применяет способность, длительность увеличивается на 3 секунды. Продолжительность штрафа не имеет ограничения стека.

Наносит урон с интервалом в 1 секунду, начиная с 1 секунды после применения дебаффа, что дает 6 + 3 штрафа за каждый раз.
- Может нанести до 96/144/192/240 + 48/72/96/120 за штраф (186/234/282/330 + 93/117/141/165 за штраф) урона одному юниту (без учета сокращений) ).

Если пораженный юнит заглушен, время действия приостанавливается, а значения урона и замедления умножаются на 1,7, пока тишина не истечет.
- Приостанавливает длительность, увеличивая длительность дебаффа на 1 секунду в каждом интервале.
- Уменьшает скорость передвижения на 15,3% / 20,4% / 25,5% / 30,6% (28,9% / 34% / 39,1% / 44,2%) для бесшумных юнитов.
- Наносит 27,2 / 40,8 / 54,4 / 68 (52,7 / 66,3 / 79,9 / 93,5) урона в секунду бесшумным юнитам.

Последовательные применения Чародейского проклятия полностью складываются, каждое применение накладывает независимый дебафф.

Звуковой эффект, воспроизводимый при каждом нанесении урона, слышен только игроку затронутого юнита.

Silencer зачаровывает свои клинки своей мудростью, нанося дополнительный урон в зависимости от его интеллекта. Silencer временно крадет интеллект своей цели с каждым ударом.

Примечания:

Дальность применения Glaves of Wisdom зависит от дальности атаки заклинателя.
- Дальность применения может быть увеличена за счет других бонусов к дальности атаки.Однако это , а не , на которые действуют бонусы дальности применения.
- Талант 15 уровня на бонусную дальность атаки увеличивает дальность применения до 700.

Дополнительный урон наносится в отдельном экземпляре урона и считается уроном от заклинаний.

Наносит урон до нанесения урона от атаки, но все еще зависит от атаки, поражающей цель.

Проверяет интеллект Silencer при попадании снаряда, поэтому изменения его интеллекта во время полета снаряда влияют на его урон.
- Временно крадет интеллект перед нанесением урона, поэтому он сразу же влияет на урон глеф.

Временные кражи разведданных не могут снизить интеллект противника ниже 0, но Silencer всегда получает полный объем интеллекта, независимо от того, сколько осталось у цели.
- Не может украсть интеллект иллюзий или клонов Meepo, но может временно украсть у Tempest Double.
- Уменьшает текущую ману цели на 12/12/24/36 вместо сохранения текущего процента маны.
- Эта потерянная мана возвращается по истечении срока действия дебаффа.
- Цель также эффективно теряет 0,05 / 0,05 / 0,1 / 0,15 регенерации маны (и 1/1/2/3 урона от основной атаки, если это герой интеллекта).
- И наоборот, он временно увеличивает ману Silencer, регенерацию маны и урон от основной атаки на ту же величину за каждое применение.
- В отличие от цели, Silencer сохраняет свой текущий процент маны при получении и потере временного интеллекта.

Каждая атака накладывает новый скрытый модификатор бафф / дебафф как на Silencer, так и на цель.Это означает, что их продолжительность не зависит друг от друга.
- Модификаторы счетчика на Silencer и его целях показывают, сколько интеллекта они получили или потеряли.
- После смерти интеллект умирающего героя восстанавливается до нормальных значений, в то время как Silencer сохраняет дополнительные значения интеллекта в течение оставшегося времени.

Постоянно украденная информация удаляется из базовой разведки противника и добавляется к базовой разведке Silencer.
- +2 появляется над головой Silencer, указывая на то, что он украл разведданные врага.
- Не крадет навсегда интеллект, если умирающий герой имеет Реинкарнацию, является иллюзией от Tempest Double или если Silencer мертв в момент убийства.
- Чтобы навсегда украсть интеллект за пределами радиуса кражи, Глушитель должен нанести смертельный удар сам. Его призывы или иллюзии не в счет.
- При убийстве Мипо или его клонов только Мипо Прайм крадет его интеллект.
- Запрещенные вражеские герои также считаются, если это происходит в радиусе 925 от Silencer.
- Количество полученных / потерянных украденных разведданных можно увидеть на значке статусного баффа.

Постоянная кража интеллекта не может снизить базовый интеллект врага ниже 1. Silencer также не получает интеллект от героев с 1 интеллектом.
- Вражеские герои фактически теряют 24 маны, 0,1 регенерации маны (и 2 урона от основной атаки, если это герой интеллекта).
- И наоборот, он постоянно увеличивает ману Silencer, регенерацию маны и урон от основной атаки на ту же величину за стек.
- Постоянная кража интеллекта не имеет обратной силы, она не может получать заряды от убийств и смертей до того, как изучены Glaives of Wisdom.

С помощью Aghanim’s Shard глефа отскакивает к ближайшему вражескому юниту в пределах 600 единиц от цели атаки.

Глефа наносит урон, основанный на сумме урона, рассчитанной для ведущей атаки.Сумма урона от атаки рассчитывается при начале атаки.
- Это означает, что он работает с критическим ударом и подавлением, поскольку они включены в начальные расчеты урона.
- Это также означает, что не имеет значения, сколько урона атака фактически нанесла цели, поскольку эта часть рассчитывается при попадании снаряда.
- Это также означает, что другие условные бонусы к урону от атаки (например, урон от Javelin) не учитываются, поскольку они также происходят позже в расчетах.
- Отброшенные глефы по-прежнему наносят урон, основанный на интеллекте, отдельно и временно крадут интеллект своей цели, если это герой.

Зачаровывает цель, предоставляя ей обзор и заставляя ее получать урон и заставлять замолчать, если они произнесут заклинание или истечет время таймера зачарования. Наносит дополнительный урон в зависимости от разницы в интеллекте Silencer и цели.

Примечания:

Когда цель применяет способность в течение 4 секунд начальной продолжительности дебаффа, цель получает урон, затем заглушается и заглушается, а затем активируется способность применения.
- Хотя тишина происходит первой, эффекты способности уже поставлены в очередь, поэтому тишина не мешает цели применить способность.
- Однако смерть останавливает способность, то есть, если урон от Last Word достаточен, чтобы убить цель, способность не срабатывает.
- Это означает, что эффекты отрицания урона (например, Refraction) и способности, обеспечивающие иммунитет к заклинаниям (например, Rage), не блокируют урон Last Word.

Полностью игнорирует способности, не срабатывающие при применении эффектов (т.е. активные модификаторы атаки и переключаемые способности).
- Срабатывает при поддержании способностей, но сначала ожидает остановки канала.
- С Phase Shift, Last Word применяет свои эффекты только тогда, когда способность отменяется игроком преждевременно.
- Это означает, что если Phase Shift истекает сам по себе, урон и тишина Last Word не применяются.

Когда истекает начальный дебафф, он все еще наносит урон и заставляет замолчать.
- Last Word сначала применяет дебафф, затем наносит урон.

Первоначальный дебафф обеспечивает общий обзор цели на время действия.

С Aghanim’s Scepter Last Word превращается в способность, нацеленную на область, так что она больше не может напрямую нацеливаться на юнитов.

Silencer останавливает все звуки, не позволяя вражеским героям и юнитам на карте произносить заклинания.

Анимация применения: 0,3 + 0,37

Радиус: Глобальный

Продолжительность: 4.5 / 5,25 / 6

130/ 115/ 100 300/ 450/ 600

Модификаторы

modifier_silencer_global_silence: Можно развеять любым развеиванием.

При сотрясении земли вся магия и звуки останавливаются, и Нортром выполняет свое пророчество.

Примечания:

Звуковой эффект Global Silence, который воздействует на каждого вражеского героя, имеет наивысший звуковой приоритет в игре.
- Это означает, что он сильно приглушает другие игровые звуки для врагов, делая его практически единственным звуком, который они могут слышать во время тишины.

Таланты []

Примечания:

Талант на здоровье увеличивает максимальный запас здоровья и сохраняет текущий процент здоровья.

Недавние изменения []

Левый талант 15 уровня: + 10% замедление скорости передвижения от Arcane Curse уменьшено до + 8%.

Левый талант 20 уровня: +1,5 множитель разницы в интеллекте Last Word уменьшен до +1,2.

Геймплей []

Аудио []

История []

Оборудование []

Интересные факты []

В отличие от большинства героев, снаряды атаки Silencer фактически используют модель его экипированного косметического оружия.
Подобно Death Prophet, Omniknight и Io, Silencer получил изменение цветовой палитры, изменив его модель и значки, заменив его прежнюю красную броню на фиолетовый.
- До того, как его палитра изменилась, новые игроки иногда принимали Глушителя за Драконьего Рыцаря, и его иногда называли «Другим Драконьим Рыцарем». Даже после смены палитры некоторые игроки старшего возраста могут называть его «Рыцарем Пурпурного Дракона».
Звуковые эффекты заклинаний Silencer основаны на некоторых его голосовых репликах. Звуки дебаффа Arcane Curse основаны на «Link ▶ ️ Curse you!», Last Word основан на одной из его реплик, а Global Silence основан на Link ▶ ️ this.
Чен является членом Knights of the Fold, что сделало бы его врагом Silencer, основываясь на предыстории Silencer. Несмотря на это, между двумя героями нет диалога.

Галерея []

Быстрорастущий бизнес по производству глушителей для строительства новой штаб-квартиры — SiouxFalls.Business

23 октября 2020 г.

Домашний бизнес, специализирующийся на управлении процессом покупки глушителя для огнестрельного оружия, строит большой штаб.

Silencer Central, который в прошлом году изменил свое название с Dakota Silencer, начал свою деятельность в 2005 году и быстро вырос в этом году после того, как был зарегистрирован в 42 штатах, где глушители или шумоглушители огнестрельного оружия являются законными.

Теперь клиенты в этих штатах могут работать в режиме онлайн, включая снятие отпечатков пальцев дома, оформление документов, получение беспроцентных платежей и бесплатную доставку на дом.

«2020 год был потрясающим», — сказал основатель компании Брэндон Мэддокс.«Во всяком случае, я думаю, что мы выиграли, потому что люди остались дома. Он бесконтактный, и люди могут делать покупки на нашем веб-сайте, оформлять документы в цифровом виде и получать их к себе домой ».

В прошлом бизнес продавался в основном на конгрессах и других мероприятиях. Его начали принимать на некоторых крупных мероприятиях, и бизнес-модель эволюционировала.

«Мы получили лицензии только в 12 штатах, и в октябре 2019 года мы включили обогрев и подали заявки на получение лицензий во всех штатах, где глушители являются законными», — сказал Мэддокс.

Это означало поиск офисов в каждом штате и «тонну юристов и переговоры» без «гарантии, что это сработает», — сказал он.

Но бизнес стал настолько успешным, что здания Silencer Central на юге Су-Фолс и Гаррисберга недостаточно велики.

Компания купила 6 акров в застройке Bakker Landing в Ти, где планируется объединить офисные помещения со складом и механическим цехом для нарезания бочек.

Штат Южная Дакота поддержал проект, предоставив ссуду из возобновляемого фонда экономического развития и инициативы в размере 3,3 миллиона долларов.

«Это очень заметное развитие на трассе I-29, и несколько качественных предприятий уже обосновались в этом районе», — говорится в заявлении мэра Чая Джон Лоулер. «Добавление Silencer Central добавит больше возможностей для трудоустройства и побудит другие предприятия рассматривать Tea, когда они решают расширяться и расти».

Мэддокс считает, что Лоулер поддержал его шаг и помог ему проработать варианты на этом пути.

«Джон был великолепен, очень меня поддерживал», — сказал он.

Мэддокс сказал, что ему нравится видимость на межштатной автомагистрали и что у объекта есть место для роста. Планируется разместить 100 человек в новом здании площадью 30 000 квадратных футов. В настоящее время по всей стране насчитывается около 100 сотрудников, из которых около 35 работают полный рабочий день в районе Су-Фолс.

«Я набираю людей из других штатов», — сказал он, добавив, что большая часть рабочих мест связана с расширением бизнеса, включая человеческие ресурсы, бухгалтерский учет, маркетинг, развитие бизнеса и обслуживание клиентов.

«У нас действительно нет низкооплачиваемой работы», — сказал Мэддокс. «(В продажах) мы платим действительно хорошие комиссионные, поэтому можем нанять много людей».

Design продвигает новую штаб-квартиру, строительство которой планируется начать этой весной, чтобы предприятие могло двигаться дальше следующей осенью.

Этот шаг выгоден для всего региона, — добавил Джесси Фонкерт, исполнительный директор Ассоциации экономического развития округа Линкольн.

«Работа с Брэндоном в последние несколько месяцев над поиском сайта была захватывающим приключением», — сказал Фонкерт.«Я учился у него на каждом этапе пути и начал уважать его деловую хватку. Городу чая повезло, что такой предприниматель, как Брэндон, построил свою штаб-квартиру в их районе ».

Интернет-рынок глушителей процветает, несмотря на попытки сдержать его

SD Tactical Arms называет их кожухами ствола. Hawk Innovative Tech заявляет, что это фильтры для растворителей. В Prepper’s Discount продаются лампы для фонарей. Но после нескольких часов и небольшого количества смазки для локтей все эти продукты становятся одним и тем же: глушителями пистолетов.

Глушители

, также известные как глушители, являются одними из самых строго регулируемых принадлежностей для оружия в США. Согласно федеральному закону, потребители должны подавать заявление на получение лицензии на их покупку. Процесс включает в себя уплату пошлины в Бюро по алкоголю, табаку, огнестрельному оружию и взрывчатым веществам и прохождение тщательной проверки. На получение ответа может уйти больше года. Тем не менее, у американцев, желающих избежать ожидания, есть ярлык: нажмите на один из десятков интернет-магазинов, продающих фактические детали глушителей, и создайте свои собственные.

Даже поиск по запросу «ловушки для растворителей» на Amazon возвращает страницу с несвязанными элементами, полезными для изготовления глушителей, например, автомобильными топливными фильтрами. Представитель Amazon отказался комментировать эту историю, но подчеркнул, что все продукты, продаваемые на сайте, были законными.

«Вы не можете контролировать людей, которые берут законные предметы и превращают их во что-то нелегитимное».

Волна массовых расстрелов этим летом увеличила аппетит Вашингтона к более строгим законам о безопасности оружия, и теперь демократы настаивают на новом запрете на штурмовое оружие.Но если политические расчеты по введению новых ограничений на огнестрельное оружие меняются, процветающий рынок глушителей DIY показывает, насколько сложно может быть обеспечение соблюдения правил в отношении оружия и оружейных продуктов, когда эти правила зависят от точных технических характеристик.

Питер Тилем, адвокат по уголовным делам из Нью-Йорка, имеющий опыт защиты дел о преступлениях с применением огнестрельного оружия, сказал об этом так: «Вы не можете контролировать людей, которые берут законные предметы и превращают их во что-то нелегитимное. Судафед легко доступен; это также предшественник метамфетамина, но мы не можем запретить Судафед.«Самодельные глушители, такие как резиновые ленты, используемые для изготовления отбойников и модифицированное штурмовое оружие, позволяют обойти ограничения.

Построение глушителя дома теоретически совершенно законно. Федеральный закон требует, чтобы любой, кто это сделал, все же зарегистрировал устройство и прошел проверку перед началом строительства. Но процесс регистрации, который является электронным, может быть более чем в два раза быстрее, чем приобретение готового глушителя у производителя.

Ловушка для растворителя производства Quiet Bore, включая юридическое предупреждение

Боб Фолкестад, основатель ведущего продавца улавливателей растворителей под названием Quiet Bore, рассказал The Trac e ATF вынудила таких производителей, как он, заняться бизнесом.«Это 450 долларов и ожидание в течение года [покупка глушителя]», — сказал он. «Купите ловушку для растворителя, и вы получите одобрение через две-четыре недели». Ловушки для растворителей предназначены для сбора очищающей жидкости из ствола пистолета, и оружейники-любители могут легко превратить их в глушители.

Многие участники популярной группы в Facebook, посвященной созданию самодельных глушителей, согласны с Folkestad. Один пользователь, который присоединился к группе в июне, сказал в сообщении, что ему хотелось бы знать о возможности самостоятельной работы до того, как он подал документы на покупку у лицензированного розничного продавца.«Обязательно буду делать форму 1 на следующем», — написал он, имея в виду регистрацию, необходимую для изготовления глушителя дома. За последний месяц группа выросла более чем на 1000 пользователей.

Федеральный закон регулирует продажу огнестрельного оружия через Интернет точно так же, как и в обычных магазинах: розничные торговцы должны проводить проверку биографических данных при каждой покупке и отправлять оружие дилерам, имеющим федеральную лицензию, для самовывоза. Розничные торговцы ловушками для растворителей и им подобные могут обойти эти ограничения, поскольку их продукция технически не является огнестрельным оружием.Таким образом, детали, необходимые для изготовления глушителя из дома, можно купить на Amazon или у нишевых продавцов, таких как Quiet Bore, без каких-либо правил. Некоторые специализированные продавцы, хотя и не являются общеизвестными, привлекли преданных подписчиков, о чем свидетельствуют онлайн-комментарии. «Их продукция качественная, а обслуживание клиентов — на высшем уровне», — говорится в недавнем обзоре SD Tactical Arms на Facebook, опубликованном вместе с фотографией самодельного глушителя и заполненной формой 1.

Согласно интервью с бывшими федеральными агентами, продавцами оружия и юристами, в основе этого расширяющегося серого рынка лежат две проблемы: во-первых, длительное время ожидания стимулирует быстрые обходные пути, такие как ловушки для растворителей, которые можно легко превратить в глушители.Во-вторых, ATF выпустила технические заключения, которые делают эти обходные пути чрезвычайно сложными для судебного преследования.

«По сути, ATF дала всем карту бесплатного выхода из тюрьмы».

Подобные задачи усложняют работу, которую агентство уже считает малоприоритетной. Преследуемый нехваткой финансирования и неадекватными технологиями, бывший заместитель директора ATF Рональд Терк написал в просочившемся в 2017 году официальном документе, что агентству следует рассмотреть вопрос об удалении глушителей из списка предметов, регулируемых Национальным законом об огнестрельном оружии, чтобы облегчить нагрузка на персонал АТФ.Он отметил, что в Конгресс поступали многочисленные жалобы на время обработки заявок на подавление заявок, которые составляют подавляющее большинство регистраций в соответствии с законом.

Некоторые бывшие агенты предполагают, что нежелание расследовать эти дела частично коренится в непоследовательности агентства в определении того, что представляет собой глушитель. Ряд технических определений, выпущенных Техническим отделом огнестрельного оружия ATF с 2011 года, разрешил компаниям разрабатывать и продавать изделия, почти идентичные глушителям, без каких-либо правил, при условии, что они имеют правдоподобное альтернативное использование. В технических правилах не учитывается, насколько эффективно эти предметы подавляют звук.

Рик Васкес, который незадолго до вынесения первого из этих решений руководил техническим отделом ATF, а теперь руководит консалтинговой фирмой по вопросам безопасности, назвал эти определения ошибкой. Он сказал, что они разрешили компаниям продавать регулируемые устройства без ответственности. «По сути, ATF, — сказал он, — раздала всем карту бесплатного выхода из тюрьмы».

В электронном письме Скотт Керли, представитель ATF, отрицал, что агентство вынесло противоречивые решения.Он сказал, что ATF устанавливает правила продажи глушителей в соответствии с Законом о контроле за огнестрельным оружием 1968 года, который требует, чтобы агенты доказали предполагаемое использование любых частей, которые они называют глушителями, для возбуждения дела. Это, как известно, затрудняет техническую оценку.

Терри Кларк, еще один бывший агент ATF, проработавший в бюро до 2013 года, возложил меньшую вину на своего бывшего работодателя, заявив, что технические решения агентства являются совершенно законным толкованием закона, который Конгресс должен изменить. «[Но] это дает людям возможность совершать незаконные действия, которые не могут быть привлечены к уголовной ответственности», — признал он. «Итак, наши руки связаны».

Федеральное правительство начало регулировать глушители в 1934 году, после эпохи, когда они часто появлялись в преступлениях. Но сегодня агенты АТФ настаивают на том, что преступники редко используют устройства для совершения насильственных преступлений. Согласно одному исследованию 2007 года, в период с 1995 по 2004 год федеральные суды рассмотрели 153 дела, связанных с глушителями, и преступник применил оружие только в 2 процентах из них.Кроме того, эти устройства не глушат звук выстрелов в такой степени, как это может предполагать фильм о Джеймсе Бонде. Приглушенная стрельба по-прежнему громче бензопилы.

Сегодняшняя редкость преступлений с использованием глушителей может быть связана с жесткими федеральными законами, но преступники иногда действительно ищут устройства. В июле двое мужчин были арестованы в связи с ограблением оружейного магазина в Индиане, в ходе которого они похитили два глушителя. В тот же день сотрудники правоохранительных органов Иллинойса обнаружили наркотики, винтовку и глушитель в джипе человека, которого они остановили за вождение без ремня безопасности.Двумя неделями ранее еще один мужчина в Калифорнии был арестован после того, как сотрудники правоохранительных органов обнаружили у него дома множество штурмовых орудий и самодельный глушитель.

Было труднее выявить случаи, когда глушители использовались для сокрытия стрельбы из пистолета, что, по словам других бывших агентов, объясняет отсутствие внимания со стороны агентства.

У ATF нет возможности отследить, сколько человек незаконно обходят процесс регистрации

«Трудно оправдать то, что [агенты АТФ] напортачили, сосредотачиваясь на людях, которые нарушают закон, но не собираются затем использовать это незаконное оружие в [насильственных] преступлениях», — сказал Дэвид Чипман, бывший агент АТФ, который сейчас работает в качестве старшего советника по вопросам политики в Юридическом центре Гиффордс.

Глушители вновь привлекли к себе внимание после июньской стрельбы в Вирджиния-Бич, в ходе которой боевик убил двенадцать городских служащих из огнестрельного оружия с глушителем. В ответ сенатор Роберт Менендес (штат Нью-Джерси) и представитель Бонни Уотсон Коулман (штат Нью-Джерси) представили законопроект, который полностью запрещает вложения. В то же время законопроект, спонсируемый республиканцами, отменит существующее регулирование глушителей, исключив все проверки, кроме проверки биографических данных.

Представитель

Уотсон Коулман сообщил в электронном письме, что простота изготовления глушителя в домашних условиях не может служить оправданием бездействию Конгресса.«Наш полный паралич, когда дело доходит до того, чтобы убрать с рынка оружие и устройства с максимальным уроном, такие как глушители, независимо от того, собраны ли они на заводе или легко изготовлены дома, — отвратителен», — написала она.

Независимо от того, принят закон или нет, ATF не имеет возможности помешать людям строить глушители из законно приобретенных деталей, а также нет способа отследить, сколько людей незаконно обходят процесс регистрации. Вместо этого они полагаются на систему чести, подкрепленную страхом внезапных набегов.

Даже в тех редких случаях, когда ATF все же выходит из строя, розничные продавцы находят способы обойти наказание. В 2017 году Trace сообщила, что ATF приняла меры против трех компаний за продажу глушителей, замаскированных под ловушки для растворителей. Две компании, Dark Side Defense и Solvent Traps, Etc., были вынуждены закрыться. Третий, SD Tactical Arms, просто закрыл свою линию ловушек для растворителей и начал продавать кожухи для стволов, размеры и оборудование которых точно соответствуют характеристикам старых ловушек для растворителей.

SD Tactical не ответила на несколько запросов о комментариях. Представитель ATF подтвердил, что кожухи ствола являются законными в соответствии со стандартом намерений Закона о контроле над огнестрельным оружием.

Кожух ствола должен защищать стрелка от ожога рук о ствол своего оружия. На популярном веб-форуме для обмена советами по созданию глушителей один пользователь откровенно сказал: «Ничего не изменилось, кроме названия», — написали они.

Эта история была опубликована в сотрудничестве с The Trace , некоммерческой новостной организацией, освещающей оружие в Америке.

Элементы-кандидаты в глушители для геномов человека и мыши

Прогнозирование неохарактеризованных CRE для всего генома, содержащих элементы глушителя

Чтобы найти элементы-кандидаты в глушители для всего генома, сначала мы разработали эффективный метод простого субтрактивного анализа (SSA) для определения DHS элементы, у которых отсутствуют известные метки хроматина, принадлежащие промоторам и энхансерам, или связывание CTCF с инсуляторами, и мы называем эти элементы нехарактеризованными CRE (рис.1а). Другие потенциальные цис -регуляторные элементы должны присутствовать в этих областях открытого хроматина. Мы можем генерировать данные открытого хроматина либо из ДНКase-seq (секвенирование сайтов гиперчувствительности ДНКазы), либо из ATAC-seq (анализ доступного для транспозаз хроматина с использованием секвенирования) и других данных CRE из ChIP-seq (иммунопреципитация хроматина в сочетании с секвенированием) для любых тип клетки или организм. В этом подходе SSA мы вычитаем энхансеры (пики h4K4me1), промоторы (окно размером 2,5 т.п.н. вокруг пиков TSS и h4K4me3) и потенциальные инсуляторы (сайты CTCF) из открытого хроматина (DHS) специфическим для клеточного типа образом и назначаем оставшиеся DHS как нехарактеризованные CRE.Мы предполагаем, что подмножество этих не охарактеризованных CRE будет содержать элементы глушителя. Используя этот подход SSA, мы определили 2315105 неохарактеризованных CRE в геноме человека, охватывающем 82 типа клеток из Roadmap ²⁷ и консорциума ENCODE ²⁸, и 1299866 элементов в геноме мыши для 22 типов клеток из консорциума ENCODE ²⁸ (Рис. 1b, c; дополнительный рис. 1a, b и дополнительные данные 1).

Рис. 1: Обзор не охарактеризованных CRE у человека и мыши.

a Схема метода простого вычитающего анализа (SSA). Гистограммы, представляющие количество не охарактеризованных CRE для разных типов клеток и тканей человека из Roadmap ( b ) и геномов мыши из ENCODE ( c ). d Гистограмма, представляющая количество типов клеток, обогащенных мотивами TF, в 52 типах клеток и тканях из Roadmap. e Тепловая карта обогащения (-log (P-значение)) мотивов TF в 52 типах клеток. f Столбчатые диаграммы, представляющие количество не охарактеризованных CRE, случайных DHS и случайных энхансеров в известном репрессорном TFBS на основе данных ChIP-seq в типах клеток K562 и GM12878.*** указывает тест перестановки P -значение <0,0001, и н.у. обозначает не имеет значения.

Неохарактеризованные CRE, обогащенные репрессорными мотивами TF и репрессорным TFBS

Факторы транскрипции (TF) связываются с CRE и регулируют экспрессию генов в ответ на внешние сигналы. Активаторные TF связываются с энхансерами для усиления экспрессии, а репрессорные TF связываются с элементами сайленсера и репрессируют экспрессию генов. Мы предположили, что не охарактеризованные CRE будут содержать элементы глушителя.Чтобы подтвердить эту гипотезу, мы выполнили анализ обогащения мотивов TF на нехарактерных CRE для разных типов клеток и обнаружили хорошо известный репрессор транскрипции, REST постоянно обогащается во всех протестированных типах клеток (рис. 1d, e; дополнительный рис. 1c, d). Мотивы ТФ USF1, BATF, BACh3, FRA1, ATF3, FOSL2, JUN, NRF2, NFE2 и семейства RFX также обогащены, и в предыдущих исследованиях сообщалось, что эти ТФ проявляют репрессорную активность ^29,30,31,32. В дополнение к анализу мотивов мы также проверили, обогащены ли эти не охарактеризованные CRE для экспериментально связанных репрессорных сайтов связывания TF (TFBS).Мы пересекли не охарактеризованные CRE с известным репрессором TFBS в пределах того же типа клеток, используя данные ChIP-seq для REST, YY1, ZBTB33, SUZ12 и EZh3. Мы обнаружили, что 73%, 61%, 49% и 58% общих нехарактеризованных CRE в клетках K562, h2, GM12878 и HEPG2, соответственно, обычно обогащены одним из вышеупомянутых известных репрессоров TFBS ^{33,34,35 , 36,37,38,39,40} (Рис. 1f; Дополнительный Рис. 1e). Это обогащение репрессорного TFBS не охарактеризованными CRE статистически значимо по сравнению со случайными активными энхансерами и случайно доступными областями (DHS).Это обогащение подтверждает, что эти не охарактеризованные CRE отличаются от других категорий CRE и, вероятно, содержат элементы глушителя.

Скрининг не охарактеризованных CRE для элементов глушителя

Показав, что не охарактеризованные CRE обогащены репрессорными мотивами TF и связыванием репрессорного TF, указывающими на активность глушителя, мы приступили к функциональному тестированию подмножества не охарактеризованных CRE для количественного определения их активности для функции глушителя с помощью массивно-параллельные репортерные анализы (MPRA) с использованием подхода STARR-seq ⁴¹ в клетках K562 (рис.2а). В человеческом векторе STARR-seq используется промотор супер-ядра (SCP1), который был разработан и показал, что он более сильный, чем промотор CMV ⁴², следовательно, экспрессия репортера GFP должна быть подвержена детектируемому снижению экспрессии. Мы выбрали 7430 не охарактеризованных CRE, 20 известных элементов глушителя ^26,43, 20 известных энхансерных элементов ²⁶ и 67 случайно выбранных областей, которые действуют как контрольный набор (дополнительные данные 2). Олиго были сконструированы таким образом, чтобы охватить 200 нуклеотидов не охарактеризованных последовательностей CRE, фланкированных 15-нуклеотидными адапторными последовательностями и синтезированных в массовом порядке.Из 7430 выбранных не охарактеризованных CRE 3705 элементов имеют по крайней мере один TFBS, принадлежащий хорошо известным репрессорным TF (REST, YY1, ZBTB33, EZh3 и SUZ12), и 3725 элементов имеют по крайней мере один известный мотив, принадлежащий GATA1, GATA2, GATA3, GATA4. , BACh2, BACh3, TCF12, SMAD3, FLI1, RUNX1, KLF4, ZFP187, ZNF263, ZBTB7B и GFI1B (фактические числа приведены в дополнительных данных 2). Сообщалось, что все эти TF обладают репрессорной активностью, но в основном служат активаторами ^{29,44,45,46,47,48,49,50}.Как и ожидалось, энхансеры показали наивысшую активность, в то время как контрольные глушители и протестированные нехарактеризованные CRE в среднем показали аналогичные уровни активности, нормализованные к активности контрольных случайных областей (рис. 2b; дополнительный рис. 2a). Мы обнаружили, что 3001 из протестированных неохарактеризованных CRE (1731 элемент с известным статусом репрессорных TF и 1270 элементов с другим статусом TF) имеют активность ниже среднего уровня активности контрольных случайных областей при 5% FDR. Мы называем эти не охарактеризованные CRE глушителями (рис.2в). Из нехарактеризованных CREs, демонстрирующих активность сайленсера, те элементы с известным репрессорным статусом показали значительно более низкую активность, чем элементы с другим статусом TF (Fig. 2d). Мы также изучили распределение статуса TF, чтобы идентифицировать сильного кандидата TFBS для потенциальной активности глушителя (дополнительные данные 2 и дополнительный рисунок 2b). Хотя многие из TFBS показали примерно 40% успешность, TFBS для семейств TFBS REST, EZh3, SUZ12, SMAD3, RUNX1 и GATA были бы сильными кандидатами, указывающими на потенциальные глушители.Поскольку большинство известных мотивов TFBS получают из активаторов транскрипции, мы также выполнили анализ мотивов de novo. Анализ de novo выявил несколько новых мотивов TF. При рассмотрении наиболее близких родственных известных мотивов они принадлежат REST, YY1, ZBTB33 и ZBTB3 (дополнительный рис. 2c).

Рис. 2: Функциональное тестирование активности нехарактеризованных CRE в клетках K562.

a Схема подхода MPRA / STARR-seq для измерения активности не охарактеризованных CRE. b Коробчатая диаграмма, отображающая распределения уровней активности энхансеров, контрольных глушителей, контрольно-случайных областей и протестированных не охарактеризованных CRE. P — значения, рассчитанные при испытании t . c Столбиковая диаграмма, показывающая количество всех не охарактеризованных CRE, показывающих активность глушителя, и количество подтвержденных не охарактеризованных CRE, перекрывающихся с известным репрессорным TFBS (TFBS, принадлежащим REST, YY1, ZBTB33, SUZ12 и EZh3) или с другими мотивами TF. d Коробчатая диаграмма, сравнивающая распределения уровней активности подтвержденных неохарактеризованных CRE, отнесенных к известному репрессорному статусу TFBS и другим мотивам TF (неизвестный репрессорный статус TFBS). P — значение, вычисленное при испытании t . e Столбиковая диаграмма, отображающая репортерную экспрессию для шести элементов глушителя, двух случайных контролей, одного энхансера и пустого вектора (промотор ядра SCP1). Пунктирная горизонтальная линия указывает среднее значение репортерной экспрессии случайных областей и действует как эталон. *** обозначает значительно более низкую активность репортерного гена тестируемого сайленсера, чем у соответствующих случайных контролей, и n.s. обозначает незначительное (* P -значение <0.05, ** P -значение <0,01, *** P -значение <0,001 и P -значения вычисляются с использованием теста t ). Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± среднеквадратичное отклонение. биологических реплик. На прямоугольных диаграммах границы прямоугольника составляют от 25 до 75% процентиля, центральная линия представляет собой медианное значение, а усы визуализируют 5 и 95% точек данных.

Чтобы подтвердить активность глушителя в экспериментах с MPRA, мы протестировали три элемента глушителя с помощью традиционных репортерных анализов путем клонирования элементов глушителя перед конструкцией корового промотора SCP1 + гена люциферазы в клетках K562.Мы заметили значительное снижение экспрессии репортерного гена для трех из трех протестированных элементов сайленсера по сравнению с двумя случайными контролями (рис. 2e; дополнительные данные 3).

Для дальнейшей проверки нашей гипотезы о том, что нехарактеризованные CRE содержат сайленсирующие элементы, мы выполнили редактирование генома CRISPR-Cas9 в клетках K562. Мы сосредоточились на неохарактеризованных CRE, которые являются общими для клеточных линий GM12878 и K562 с известным геном-мишенью из промоторного захвата HiC ⁵¹. Мы нацелили sgRNAs на эти не охарактеризованные области CREs, предполагая, что делеция этих элементов приведет к увеличению экспрессии гена-мишени, если она действует как сайленсирующий элемент.Мы наблюдали общую тенденцию значительного увеличения экспрессии генов при нацеливании CRISPR-Cas9 на эти нехарактеризованные CRE в трех из пяти протестированных элементов (дополнительный рис. 2d и дополнительные данные 4). В совокупности наши функциональные тесты подтверждают, что не охарактеризованные CRE содержат настоящие глушители.

Кандидат в предсказания элемента глушителя

Недавние исследования показали, что хорошо обученные модели опорных векторных машин (SVM) могут предсказывать CRE из заданного набора нуклеотидных последовательностей ^52,53,54.Используя gapped k-mer SVM (gkmSVM) ^55,56, мы обучили классификатор на основе данных функционального скрининга MPRA, чтобы находить кандидатные элементы глушителя из непроверенных не охарактеризованных CRE в K562 и других типах клеток и тканей (рис. 3a). Мы выбрали верхние 2000 не охарактеризованных последовательностей CRE с наименьшей активностью MPRA в качестве положительного набора и нижние 2000 не охарактеризованных CRE с наибольшей активностью MPRA в качестве отрицательного набора для модели gkmSVM. Мы обучили модель gkmSVM на 80% данных, а оставшиеся 20% данных использовали для тестирования модели.Мы проверили производительность модели на тестовых данных, построив кривую рабочих характеристик приемника (ROC), построив график зависимости частоты истинных положительных результатов от частоты ложных срабатываний и кривую точного отзыва (PRC). Модель точно предсказала положительные нехарактеризованные значения CRE на тестовом наборе, а производительность модели с точки зрения площади под кривой (AUC) для кривой ROC составила 0,81, а для PRC — 0,76 (рис. 3b, c). Затем мы использовали эту модель для прогнозирования возможных элементов глушителя для всех типов ячеек из списка не охарактеризованных CRE.Мы выбрали порог для оценки gkmSVM, при котором точность модели максимальна, чтобы классифицировать положительные нехарактеризованные CRE из отрицательного набора. Процент gkmSVM-положительных прогнозов для кандидатов в глушители колеблется от 45% до 78% для типов клеток человека и от 55% до 85% для типов клеток мыши (дополнительные рис. 3a – c и дополнительные данные 5). Мы обнаружили значительное снижение экспрессии репортерного гена для двух из трех протестированных элементов-кандидатов-глушителей, предсказанных моделью SVM, по сравнению с двумя случайными контролями в клетках K562, протестированных с помощью репортерных анализов (рис.2e; Дополнительные данные 3).

Рис. 3: Обзор модели SVM и прогнозов возможных элементов глушителя.

a Схематический обзор разработки модели gkmSVM для прогнозирования возможных вариантов глушителя. Производительность обученной модели gkmSVM на тестовых данных, показанных кривой рабочей характеристики приемника (ROC) ( b ) и кривой точности отзыва ( c ). d Тепловая карта обогащения (-log ( P -значение)) мотивов TF в SVM положительно предсказала нехарактеризованные CRE (кандидаты в глушители) относительно SVM, отрицательно предсказала нехарактеризованные CRE для 52 типов клеток и тканей из Roadmap.Гистограммы, представляющие количество предсказанных элементов-кандидатов в глушители для различных типов клеток и тканей человека из Roadmap ( e ) и геномов мыши из ENCODE ( g ). Распределение клеточных элементов-кандидатов в глушители в геномах человека ( f ) и мыши ( h ). Круговая диаграмма, показывающая геномное распределение элементов-кандидатов в глушители у человека ( i ) и мыши ( j ).

Затем мы определили, какие функции управляют глушителями, предсказанными SVM.Для этого мы исследовали, значительно ли обогащены позитивно предсказанные кандидаты в сайленсеры с помощью модели SVM известными репрессорными мотивами TF по сравнению с негативно предсказанными. Мотивы, принадлежащие REST, GFI1B, NKX TF, BAPX1 и CUX2, значительно обогащены во всех типах клеток. Кроме того, SOX TF, ZNF TF, ZBTB12, SMAD3 и TCF4 также обогащены многими типами клеток (Fig. 3d). Предыдущие исследования показали, что многие из этих TF проявляют репрессорную активность ^{57,58,59,60,61,62,63,64}.Обогащенные мотивы отличаются от всех не охарактеризованных CREs (Fig. 1d).

В общей сложности мы предсказали 1706 989 элементов-кандидатов в глушители в геноме человека, охватывающего 82 типа клеток и тканей из Roadmap ²⁷ и консорциума ENCODE ²⁸, и 965 198 элементов в геноме мыши для 22 типов клеток и тканей из ENCODE. консорциум ²⁸ (рис. 3e, g; дополнительный рис. 3d и дополнительные данные 1). В среднем в геномах человека и мыши было идентифицировано ~ 33 600 элементов и ~ 60 200 элементов на тип клеток соответственно.Мы дополнительно отфильтровали элементы глушителя для конкретных типов ячеек. Всего предсказано 1,230,490 глушителей, специфичных для определенного типа клеток, в типах клеток человека и 772,535 элементов, специфичных для определенного типа клеток, в типах клеток мыши (рис. 3f, h; дополнительный рис. 3e). Идентифицированные кандидатные элементы сайленсера в основном присутствуют в межгенных, интронах и повторяющихся элементах генома как для человека, так и для мыши (рис. 3i, j) и расположены относительно близко к гену TSS (дополнительный рис. 3f, g).

Характеристика элементов-кандидатов в глушители

Мы выполнили анализ обогащения мотивов для определения связывания потенциальных факторов транскрипции с элементами-кандидатами в глушители из всех типов клеток по сравнению с подобранным случайным геномным фоном.Как и ожидалось, мотивы, принадлежащие REST, сильно обогащены кандидатами в сайленсеры всех 52 протестированных типов клеток человека Roadmap (Fig. 4a, b). Мотивы TFAP2C, NF1, BATF, BACh3, FRA1, ATF3, FOSL2, ZFX, EBF1, NFE2 и семейства TFX также обогащены кандидатами в глушители многих типов клеток. Предыдущие исследования показали, что эти TF проявляют репрессорную активность ^{29,30,31,32,65,66}. Кроме того, мы выполнили обогащение мотивов TF на этих кандидатных элементах глушителя по сравнению с активными энхансерами и элементами DHS, чтобы проверить, отличаются ли кандидаты глушителей от других категорий CRE.Мы обнаружили, что мотивы, принадлежащие семейству REST, ZFX, PITX1, ZNF и многим другим TF, таким как CUX1, FOSL1, GFI1B и семейству GATA TF, значительно обогащены, что указывает на то, что эти элементы содержат элементы глушителя (дополнительный рис. 4a, b). .

Рис. 4: Характеристики возможных элементов глушителя.

Гистограмма , представляющая количество типов клеток, обогащенных мотивами TF в кандидатных элементах глушителя для 52 типов клеток и тканей из Roadmap. b Тепловая карта обогащения (-log ( P -значение)) мотивов TF в кандидатных элементах глушителя в 52 типах клеток относительно случайного геномного фона. c Коробчатая диаграмма, показывающая распределение уровней метилирования в кандидатных элементах глушителя, DHS и активных энхансерах по 17 типам клеток. d Гистограмма, показывающая распределение аннотаций chromHMM к кандидатным элементам глушителя по 52 типам клеток человека. e Коробчатая диаграмма оценок сохранения PhastCon (семь способов) для кандидатов-глушителей и активных энхансеров для 52 типов клеток. На прямоугольных диаграммах границы прямоугольника составляют от 25 до 75% процентиля, центральная линия представляет собой медианное значение, а усы визуализируют 5 и 95% точек данных.

Затем мы исследовали дополнительные характеристики потенциальных элементов глушителя. Метилирование цитозина ДНК является важной эпигенетической модификацией, влияющей на паттерны экспрессии генов во время развития и болезни. Гиперметилирование ДНК на промоторах и островках CpG часто приводит к подавлению экспрессии генов, а гипометилирование приводит к активации. Точно так же энхансерные элементы либо в значительной степени неметилированы, либо слабо метилированы ^67,68. Однако, ряд репрессоров транскрипции, как известно, связывают метилированную ДНК ^69,70,71, предполагая, что некоторые элементы сайленсера будут метилированы.Мы вычислили средние уровни метилирования для элементов-кандидатов сайленсеров, используя данные полногеномного бисульфитного секвенирования (WGBS) для 17 типов клеток и обнаружили, что они в значительной степени находятся в гиперметилированном состоянии (Рис. 4c). Мы также сравнили среднее метилирование активных энхансеров (DHS, маркированное h4K4me1 + h4K27ac) и всех элементов DHS для соответствующих типов клеток и обнаружили значительно (значение P <2,2e-16) более низкое метилирование для энхансеров и DHS, чем у кандидатов-сайленсеров. . Кандидатов в глушители в среднем 71.5% метилирования по сравнению с 43% метилирования в активных энхансерах и 46% метилирования в элементах DHS для 17 типов клеток (Fig. 4c).

Энхансеры и промоторы могут быть аннотированы в геноме на основе различных сигнатур хроматина ⁷². Такая сигнатура хроматина для сайленсеров облегчила бы их геномную локализацию. Чтобы исследовать это, мы использовали уже доступные аннотации chromHMM для 52 типов клеток человека от консорциума Roadmap. К сожалению, большинство элементов-кандидатов в глушители относятся к категории аннотаций, в значительной степени не охарактеризованных или не имеющих известного сигнала модификации гистонов (покоящийся: покоящийся) (рис.4г). Эта не охарактеризованная категория варьируется от 27% до 81% в зависимости от типа клеток. Следующие три категории — это слабая транскрипция (TxWk) и слабый репрессорный комплекс polycomb (ReprPCWk), за которым следует гетерохроматин (Het). Несмотря на то, что все три категории являются ограниченными, они являются постоянными характеристиками репрессии транскрипции и некоторых репрессорных TF. В дополнение к аннотациям chromHMM мы также рассмотрели перекрытия сайленсера с репрессивными областями, отмеченными модификациями гистонов h4K27me3 и h4K9me3. Мы обнаружили, что в среднем ~ 2.7% и ~ 3,3% элементов сайленсера присутствуют в областях h4K27me3 и h4K9me3, соответственно, и ~ 5,9% элементов, присутствующих в одной из этих областей. В этом анализе мы также проверили, отличаются ли глушители-кандидаты от других случайно доступных элементов, сравнив их аннотации chromHMM. Случайно доступные элементы обогащены энхансерами (Enh и EnhG), активными TSS (TssA), фланкирующими активными TSS (TssAFlnk) и в некоторой степени не охарактеризованными категориями (Quies) (дополнительный рис.4d – i). Этот анализ также подтверждает, что предполагаемые глушители-кандидаты отличаются от других CRE.

Наконец, мы исследовали показатели сохранения, чтобы проверить, сохраняются ли кандидаты в глушители в процессе эволюции позвоночных. Мы использовали семистороннюю оценку phastCons, сравнивая геном человека с геномами шести других позвоночных. Вычисленные баллы phastCons предполагают, что кандидатные элементы глушителя умеренно консервативны у разных видов на порядки величины, аналогичные элементам энхансера ⁷³ (рис.4д). Средняя оценка phastCon для кандидатов в глушители составляет 0,183, тогда как для активных энхансеров она составляет 0,177 для 52 типов клеток.

Элементы-кандидаты в глушители взаимодействуют с неактивными генами

Предыдущие исследования HiC (p-CHiC) по захвату промотора показали, что промоторы транскрипционно неактивных или слабо экспрессируемых генов взаимодействуют с не охарактеризованными участками генома, что предполагает, что они могут действовать как глушители ^{51 , 74}. Мы исследовали, взаимодействуют ли наши предсказанные кандидаты-глушители элементы с неактивными генами.Для этого анализа мы получили пять наборов данных p-CHiC, три — для клеток человека (GM12878, CD34 ⁺ и H9) и два — для клеток мышей (mESC и клетки фетальной печени мыши (FLC)) (рис. 5; Дополнительный рис.5) ^51,74. Мы перекрыли соответствующие элементы-кандидаты сайленсера фрагментами без наживки (или фрагментами, взаимодействующими с промоторами), чтобы найти их взаимодействующие гены. Мы сосредоточились исключительно на взаимодействиях, которые были разделены расстоянием не менее 10 т.п.н. между промотором гена и взаимодействующими с промотором фрагментами.Этот критерий устраняет высокую частоту событий лигирования в непосредственной близости в данных HiC. Всего мы обнаружили, что 12 321 кандидат в сайленсеры из GM12878 взаимодействует с 17 250 генами в клетках GM12878, а 5907 кандидатов в сайленсеры из клеток CD34 ⁺ взаимодействуют с 8599 генами в клетках CD34 ⁺. Мы обнаружили, что 4631 и 1621 неактивный ген (с RPKM = 0) взаимодействуют с 8329 и 1993 кандидатами в сайленсеры в клетках GM12878 и CD34 ⁺ соответственно (рис. 5a, d; дополнительный рис.5а, г). Дополнительный набор из 5918 и 3015 генов с низкой экспрессией (с RPKM от> 0 до 2) взаимодействует с 9412 и 3647 кандидатными элементами сайленсера в клетках GM12878 и CD34 ⁺ (рис. 5a, d; дополнительный рис. 5a, d) . Эти результаты показывают, что сайленсеры-кандидаты могут взаимодействовать более чем с одним геном, а также несколько сайленсеров-кандидатов могут взаимодействовать с одним геном. Подобные тенденции наблюдаются и в клетках H9 (дополнительный рис. 5g). Кроме того, общая экспрессия всех генов, взаимодействующих с кандидатами в сайленсеры, показала значительно более низкую экспрессию, чем гены, взаимодействующие с активными энхансерами, как в клетках GM12878, так и в CD34 ⁺ (рис.5б, д). Затем мы посмотрели на состояния хроматина сайтов начала транскрипции (TSS) генов, взаимодействующих с кандидатами в сайленсеры, классифицированных в разные диапазоны экспрессии (Fig. 5c-f; Supplementary Fig. 5h). Большинство неактивных генов TSS не охарактеризованы и неизвестны метки хроматина (Quies: GM12878 — 50%; CD34 — 52%; H9 — 59%) и в некоторой степени обогащены слабым репрессорным комплексом polycomb (ReprPCWk: GM12878–22%; CD34 –17%; H9–5%), слабая транскрипция (TxWk: GM12878–10%; CD34–6%; H9–7,5%), затем следует гетерохроматин (Het: GM12878–3%; CD34–3%; H9–1 .3%). Эти состояния хроматина можно ожидать для генов, репрессированных с помощью дистальных сайленсеров. Напротив, высокоэкспрессируемые гены обогащены аннотацией активного TSS (TssA: GM12878–43%; CD34–30%; H9–55%) и транскрипции (Tx: GM12878–21%; CD34– 30%; H9–30%). категории. Доля неохарактеризованных и активных TSS находится в противоположных тенденциях с увеличением экспрессии генов (рис. 5c, f; дополнительный рис. 5h).

Рис. 5: 3D-геномные взаимодействия кандидатов в глушители.

Столбчатый график, представляющий количество генов, экспрессируемых на разных уровнях экспрессии (RPKM), взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя в клетках GM12878.b График сравнения уровней экспрессии (RPKM) генов, взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя и активными энхансерами в клетках GM12878. c Столбиковая диаграмма, показывающая распределение аннотаций chromHMM для TSS генов, взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя в клетках GM12878. d Столбчатая диаграмма, представляющая количество генов, экспрессируемых на разных уровнях экспрессии (RPKM), взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя в клетках CD34 ⁺. e Коробчатая диаграмма, сравнивающая уровни экспрессии (RPKM) генов, взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя и активными энхансерами в клетках CD34 ⁺. f Гистограмма, показывающая распределение аннотаций chromHMM для TSS генов, взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя в клетках CD34 ⁺. г Столбчатая диаграмма, представляющая количество генов, экспрессируемых на разных уровнях экспрессии (RPKM), взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя в эмбриональных клетках мыши (mESC). h График сравнения уровней экспрессии (RPKM) генов, взаимодействующих с кандидатными элементами сайленсера и активными энхансерами в mESC. i Столбчатая диаграмма, представляющая количество генов, экспрессируемых на разных уровнях экспрессии (RPKM), взаимодействующих с кандидатными глушителями в клетках фетальной печени мыши (FLC). j Коробчатая диаграмма, сравнивающая уровни экспрессии (RPKM) генов, взаимодействующих с кандидатными элементами глушителя и активными энхансерами в FLC. P — значения, вычисленные с помощью одностороннего критерия суммы рангов Вилкоксона. На прямоугольных диаграммах границы прямоугольника составляют от 25 до 75% процентиля, центральная линия представляет собой медианное значение, а усы визуализируют 5 и 95% точек данных.

Мы повторили анализ p-CHiC с наборами данных на мышах и получили более глубокие результаты (рис. 5g – j). Вкратце, всего 6707 кандидатов в сайленсеры из mESC взаимодействуют с 5445 генами в mESC, а 2107 кандидатов в сайленсеры из FLC взаимодействуют с 2619 генами в FLC.Мы обнаружили, что 4220 и 1968 генов с RPKM в диапазоне 0–1 взаимодействуют с 5674 и 1770 кандидатами в сайленсеры в mESCs и FLCs, соответственно (Fig. 5g, i; Supplementary Fig. 5i, j). В целом, 81% и 79% всех взаимодействующих с сайленсером генов находятся в пределах диапазона экспрессии 0–2 RPKM в mESCs и FLCs, соответственно (Fig. 5g, i; Supplementary Fig. 5i, j). Гены, взаимодействующие с глушителями, показали в целом более низкую экспрессию, чем гены, взаимодействующие с энхансерами, в обоих типах клеток (рис. 5h, j). В целом, этот анализ дает убедительные доказательства активности глушителя для элементов глушителя-кандидата.

Варианты, ассоциированные с заболеванием, обогащены элементами глушителя

Несколько более ранних исследований показали, что связанные с заболеванием однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) из полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) преобладают в некодирующих областях генома, особенно в CRE, и часто в энхансерах клеток, которые, как считается, связаны с заболеванием ^27,75,76,77. Затем мы исследовали, были ли кандидаты в глушители также обогащены вариантами, ассоциированными с заболеванием, поскольку это могло бы изменить то, как функциональное влияние варианта интерпретируется для дистальных CRE.Во-первых, мы определили, сколько SNP присутствует в потенциальных элементах глушителя. Для этого мы загрузили SNP всех болезней из каталога NHGRI-EBI GWAS. Мы включили как ведущие SNP, так и SNP в неравновесное сцепление (LD) ( r ² ≥ 0,8) для перекрытия с кандидатными элементами глушителя. Мы обнаружили, что 57 961 SNP, принадлежащие к 2214 болезненным признакам, присутствуют в элементах глушителя во всех типах клеток. Затем мы исследовали значительное обогащение SNP конкретных заболеваний в сайленсерах для каждого типа клеток.Этот анализ привел к тому, что около 20% этих заболеваний (451 из 2214) были значительно обогащены (скорректированное значение P <0,01, гипергеометрический тест) глушителями для одного или нескольких типов клеток (рис. 6a, b; дополнительный рис. 6а, б). Затем мы спросили, обогащены ли SNP этих заболеваний соответствующими типами болезнетворных клеток. В качестве тестового примера мы проверили, является ли обогащение аутоиммунных заболеваний специфическим для типов клеток крови (рис. 6c; дополнительный рис. 6c, d). Действительно, мы обнаружили, что при системном склерозе, ревматоидном артрите, астме и сенной лихорадке, диабете 1 типа и амилоиде А сывороточные уровни специфически обогащены элементами-кандидатами-глушителями из типов клеток крови.В целом, наши результаты показывают, что кандидатные глушители также обогащены ассоциированными с заболеванием SNP, аналогичными другим цис -регуляторным элементам.

Рис. 6: Кандидаты в глушители обогащены SNP GWAS и могут действовать как энхансеры в других типах клеток.

Столбиковая диаграмма , представляющая количество SNP GWAS, принадлежащих к различным признакам заболевания, обогащенных (прил. P -значение <0,01) в кандидатных элементах глушителя для 52 типов клеток и тканей из Roadmap. b Тепловая карта обогащения (-log10 ( P -значение)) 451 SNP признаков заболевания для 52 типов клеток. Столбцы представляют собой признаки заболевания, а ряды — типы клеток. c Тепловая карта обогащения SNP (-log10 ( P -value)) для признаков аутоиммунного заболевания в разных типах клеток крови. Гистограмма, показывающая долю элементов-кандидатов-глушителей, идентифицированных в одном типе клеток, действующих в качестве энхансеров в других типах клеток, для данных Дорожной карты человека ( d ) и данных ENCODE мыши ( e ). f Пример глушителей GM12878, действующих как энхансеры в клетках CD34 ⁺. Коробчатая диаграмма, сравнивающая распределение экспрессии взаимодействующих генов. P — значения, вычисленные с помощью одностороннего критерия суммы рангов Вилкоксона. На прямоугольных диаграммах границы прямоугольника составляют от 25 до 75% процентиля, центральная линия представляет собой медианное значение, а усы визуализируют 5 и 95% точек данных.

Глушители могут действовать как энхансеры в других типах клеток

Мы спросили, действуют ли идентифицированные кандидатные глушители элементы в одном типе клеток исключительно как глушители или могут также усиливать экспрессию генов, т.е.е. действуют как активные энхансеры в других типах клеток. Чтобы проверить это, мы пересекли кандидатные элементы глушителя из каждого типа клеток с активными энхансерами (перекрывающими DHS, отмеченными h4K4me1 + h4K27ac) остальных типов клеток. Интересно, что мы обнаружили, что 22–62% кандидатных элементов сайленсера из одного типа клеток могут действовать как энхансеры по крайней мере в одном др. Типе клеток (Fig. 6d). Для элементов глушителя кандидата мыши он варьируется от 5% до 50% (рис. 6e). Это составляет 25,3% и 15,5% всех глушителей-кандидатов человека и мыши, соответственно.Мы предполагаем, что сайленсерам нужен ограниченный набор TF по сравнению с активными энхансерами для регуляции транскрипционного выхода. Чтобы проверить эту особенность, мы использовали данные цифрового геномного следа (DGF) с высоким разрешением, которые указывают на связывание TF при разрешении одного нуклеотида в регуляторных элементах. Во-первых, мы сравнили количество DGF на сайленсер и активных энхансерных элементов для одного и того же типа клеток в разных типах клеток и обнаружили в среднем более низкие DGF на сайленсер, чем активный энхансер (дополнительный рис.6д). Затем мы сравнили DGF на элемент в кандидатах в глушители в одном типе клеток и переключение на энхансеры в других типах клеток и обнаружили в среднем более низкие DGF на элемент, действуя как глушитель, чем действуя как энхансер в других типах клеток (дополнительный рис. 6f). ). Затем мы хотели проверить эту особенность сайленсеров, действующих как энхансеры, изучив распределение экспрессии их взаимодействующих генов. В качестве тестового примера мы определили кандидатные элементы глушителя в клетках GM12878, которые перекрываются (или переключаются) с активными энхансерными элементами клеток CD34 ⁺.Затем мы обнаружили гены, взаимодействующие с энхансером, в клетках CD34 ⁺ из данных p-CHiC, как это было сделано для генов, взаимодействующих с сайленсером в клетках GM12878, и сравнили уровни экспрессии целевых генов в соответствующих типах клеток. Относительная экспрессия генов, взаимодействующих с сайленсерами, в клетках GM12878 действительно значительно меньше по сравнению с экспрессией взаимодействующих генов в клетках CD34 ⁺, когда сайленсеры действуют как энхансеры (фиг. 6f). Элементы промотора часто несут множественные, но разные регуляторные последовательности, включая основной промотор, элементы энхансера и элементы сайленсера.Наш анализ кандидатных элементов в дистальные глушители показывает, что подмножество, вероятно, может функционировать как или являться частью того же самого cis -регулирующего элемента в качестве энхансеров.

Глушитель — Предмет — World of Warcraft

Комментарий от

8512 Не так редко, как показывают дропрейты, я видел немало таких на AH, лучше, чем Bow of Searing Arrows imo (с 14 RAP это всего 29,2 DPS)

Комментарий от

BlackEnd в таблице шанса выпадения указано 0 для большинства монстров…. кто бросает это лучше всех?

Комментарий от

105498 Я использую эту красоту с 40 уровня, я сейчас 53 уровня XD, я не нашел ничего лучше, это ОТЛИЧНОЕ оружие для любого охотника

Комментарий от

53267 При сравнении лука Searing Arrows, Shadowforge Bushmaster и Silencer, можно заметить, что Shadowforge Bushmaster теперь будет считаться лучшим оружием для охотников, поскольку уже 7 agi равняется 0,5 DPS, что делает его 29.3 (без учета + крит и + уклонение от agi в расчет), тогда как Silencer получает +1 к урону в секунду, что составляет 29,2 без каких-либо + крит / + уклонение;
Silencer также пропускает урон за выстрел из соображений меткости; 55-103 против 58-109. Даже тогда у Bow of Searing Arrows есть боеприпасы с максимальным бонусом к урону +11,5, а не 12,5, как у созданного оружия. Таким образом, Bushmaster сводится к минимуму 30,3 и дополнительным крит / уклонение, Silencer 30,2 без них, тогда как у Bow of Searing Arrows есть дополнительный эффект для нанесения большего урона.
Наконец, 11,5 стрел, которые можно считать оптимальными боеприпасами для Лука Пылающих стрел, крайне редки, они падают только Орде из гнома глубоко в Ульдамане. Альянс и Орда также могут попытаться получить Пернатые стрелы 9,5 DPS, но они бывают наборами по 200 и не могут быть пополнены после этого.
Принимая во внимание все это, тот, кто не является самым совершенным и оптимизированным 39 Horde hunter twink, БУДЕТ иметь Shadowforge Bushmaster как оптимальный и легкий выбор., пожалуйста, ответьте мне, ty

Luv this gun btw

Комментарий от

XxDemarcOxX Довольно редкое и отличное ружье для охотников за BM и Marks при повышении уровня ИЛИ отличный выбор для моргания на этом расстоянии.Этот пистолет случайно выпал мне из сундука в STV, и он служил мне примерно до 53, когда я получил Bloodseeker. Если вы случайно столкнулись с этим как охотник, не бойтесь его использовать.

Комментарий от

flavin69 получил этот пистолет на AH за 25g на 37 уровне, мне нравится внешний вид и лучший дпс пистолет, который я нашел для своего уровня, буду придерживаться его, пока не найду лучше, в настоящее время ищу хороший меч

Комментарий от

marlowe как насчет других классов, моргающих на 39, скажем, воин или жулик?

бонус в AP, я думаю, превзойдет лук и палящие стрелы, потому что вы не будете использовать лук много раз…. но когда вы делаете DPS, это благоприятно для чего-то гораздо меньшего …

Я не знаю, возможно, я еще не нашел лучшего оружия дальнего боя, но это работает лучше для меня. блин 130g в AH для BoSA …

Комментарий от

312325 Это действительно хорошо для воина / жулика 39 уровня из-за AP.
Но если вы хотите лучшего, выберите «Монолитный лук»

Комментарий от

KacerRex Вы все упускаете из виду самый важный аспект, это самый крутой вид оружия в игре!

Комментарий от

466565 Эта штука, оснащенная тауреном, очень длинная.

Выхлопные глушители, глушители для снижения шума с помощью сепаратора Пенна

ВЫХЛОПНАЯ ГЛУШИТЕЛИ

Когда пар, воздух и другие газы выбрасываются в атмосферу при высокой создается шум скоростей. Обычно чем выше скорость тем громче уровень шума. Penn делает две модели выхлопных глушители для снижения уровня шума.

Глушитель SP
Глушитель выхлопных газов SP является одиночным глушитель, обеспечивающий максимальное затухание обоих низкочастотный и высокочастотный шум для выпуска воздуха, пара или газа к атмосфере.

Глушитель SP-S
Глушитель выхлопных газов SP-S является экономичным подход к глушению там, где снижение уровня шума делает не обязательно быть таким же крутым, как модель SP.Глушитель SP-S имеет те же физические конфигурации, что и SP Silencer, за исключением что это две трети длины глушителя SP.

SP ГЛУШИТЕЛЬ

газ поступает на вход глушителя, где поток распределяется через входную трубку диффузора на сотни малых струйных течений.Это обеспечивает достаточный поток газ в глушитель и глушитель первой ступени камера. Диффузор также направляет поток в сторону внешние стенки корпуса глушителя. Затем газ повторяется тот же процесс сужается и расширяется в камера второй ступени. Вторая камера реагирует с шум так же, как и рассеивание в первой камере и поглощение оставшегося шума.Секунда Камера также выполняет важную функцию в качестве зоны оплавления. Это обеспечивает равномерный поток газа к выходу. Этот обеспечивает тихий выброс газов в атмосферу через розетку подходящего размера.

каждый глушитель снижает шум по-разному. Чем больше размер, тем выше сокращение.Эти сокращения варьируются от От 24 до 46 дБ (A) в зависимости от модели. Следующий page дает эти комбинированные сокращения, а также размер информацию, а также предлагаемые спецификации и размеры.

ГЛУШИТЕЛЬ SP-S

Выхлопные глушители SP и SP-S имеют одинаковое качество качества изготовления, которое использовалось во всех продуктах Penn Products
в течение многих лет и имеет годичную гарантию от дефекты материалов или изготовления.

Смерть, пронзи меня | Глушитель

Цифровой альбом

потоковое + скачать

Включает неограниченную потоковую передачу через бесплатное приложение Bandcamp, а также высококачественную загрузку в MP3, FLAC и других форматах.

Можно приобрести с подарочной картой

Купить цифровой альбом 6 долларов.99 доллар США или больше

Отправить как подарок

CD дигипак

Компакт-диск (CD) + цифровой альбом

Включает неограниченную трансляцию Death, Pierce Me через бесплатное приложение Bandcamp, а также возможность скачивания в высоком качестве в форматах MP3, FLAC и других форматах.

отправляется в течение 2 дней

Можно приобрести с подарочной картой

Купить компакт-диск 16 долларов.99 доллар США или больше

Отправить как подарок

CD

Компакт-диск (CD) + цифровой альбом

отправляется в течение 2 дней

Можно приобрести с подарочной картой

Купить компакт-диск 11 долларов.90 доллар США или больше

Отправить как подарок

Vinyl Gatefold LP Grey ПРЕДЗАКАЗ 10.12.2021

Запись / Винил + Цифровой альбом

Пластинка Gatefold (180 г, серый винил), вкл.мягкий внутренний рукав и защитный рукав (доступно 500 экземпляров)

Включает неограниченную трансляцию Death, Pierce Me через бесплатное приложение Bandcamp, а также возможность скачивания в высоком качестве в форматах MP3, FLAC и других форматах.

отправка состоится 3 декабря 2021 г.

Можно приобрести с подарочной картой

Купить пластинку / винил 27 долларов.99 доллар США или больше

Отправить как подарок

ЗАКАЗАТЬ CD ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ЗАКАЗ 12.12.2021

Компакт-диск (CD) + цифровой альбом

Artbook CD (18×18см, 48 страниц) feat.неизданные фотографии, отрывки из писем Silencer и других рукописей, а также демо 1998 года в качестве звукового бонуса

Включает неограниченную трансляцию Death, Pierce Me через бесплатное приложение Bandcamp, а также возможность скачивания в высоком качестве в форматах MP3, FLAC и других форматах.

отправка состоится 3 декабря 2021 г.

Можно приобрести с подарочной картой

Купить компакт-диск 32 доллара.99 доллар США или больше

Отправить как подарок

Пророчество Club

Присоединиться теперь получить все новое Музыка Релизы Prophecy Productions, включая 34 позиции бэк-каталога, доставляется мгновенно через приложение Bandcamp для iOS и Android.Учить больше.

Журнал "Дизайнер"